Синдром Лёша - Нихана

Синдром Лёша — Нихана, или первичная Х-сцепленная гиперурикемия, — редкое заболевание наследственного происхождения. Оно развивается из-за нарушения обмена пуринов и чрезмерного накопления мочевой кислоты в тканях организма.

Клинически установлена взаимосвязь развития этого генетического заболевания с мутациями в гене HPRT1. Оно сопровождается недостатком фермента ГФРТ и чаще всего встречается у мальчиков.

Гиперурикемия характеризуется приступами тяжелой подагры, опасными неврологическими дефицитами и самоповреждающим поведением. Для подтверждения или опровержения диагноза назначается ряд биохимических, генетических сканирований и методик нейровизуализации.

Гиперурикемия относится к неизлечимым генетическим заболеваниям. Для облегчения симптомов проводится симптоматическая терапия. Она включает курс противоподагрических и психотропных препаратов, комплексную нейрореабилитацию, лечебную диету.

Общая информация

Синдром Лёша — Нихана манифестирует в раннем детском возрасте. Диагностируется он редко — примерно у одного из 380 тысяч человек.

Синдром был назван в честь известного педиатра и генетика из Америки Уильяма Нихана и Майкла Лёша, его студента. Именно они впервые описали клиническую картину Х-сцепленной гиперурикемии в 1960-х годах. Она наблюдалась у двух братьев, страдающих тяжелыми приступами подагры, самоагрессии и поражения центральной нервной системы.

Для синдрома Лёша — Нихана характерны двигательные нарушения, схожие с церебральным параличом и моторной дисфункцией, поведенческие и когнитивные расстройства.

Первые признаки заболевания обычно проявляются в возрасте 3–5 месяцев: снижение давления, тонус мышц, тремор. У взрослых пациентов развивается подагрический артрит.

Синдром Лёша — Нихана — болезнь мальчиков. Девочки болеют только в том случае, если получают мутировавший ген и от матери, и от отца. Если у девочки только одна копия дефектного гена, симптомы болезни отсутствуют, но она становится носительницей генетической патологии и в будущем может передать ее своему сыну. У женщин в некоторых случаях синдром Лёша — Нихана сопровождается повышенной концентрацией мочевой кислоты и подагрическим артритом.

Формы заболевания

Различают три формы заболевания по степени дефицита фермента пуринового обмена (ГФРТ):

• тяжелая форма дефицита (ГФРТ менее 1,5 %) — сопровождается тяжелыми расстройствами, в том числе ярко выраженными неврологическими проявлениями;

• средняя форма дефицита (в пределах 1,5–8 %) — протекает со смазанной неврологической симптоматикой;

• легкая форма дефицита (более 8 %) — характеризуется нарушениями выработки мочевой кислоты.

Легкая форма синдрома Лёша — Нихана обычно протекает без выраженных неврологических расстройств.

Причины генетического заболевания

Точная этиология генетического заболевания не установлена. Выраженные симптомы гиперурикемии обусловлены мутированием гена HPRT1, который контролирует выработку фермента ГФРТ и вызывает его тяжелые дефициты. На сегодняшний день медицине известно о 300 мутациях этого гена, что объясняет многообразную симптоматику синдрома Лёша — Нихана.

Из-за дефицита фермента ГФРТ в клетках в чрезмерном количестве накапливаются гуанин и гипоксантин, отвечающие за синтез мочевой кислоты. В результате ее образуется слишком много.

Тяжелые симптомы заболевания возникают из-за повышенной выработки новых пуринов. Этот процесс протекает на фоне нарушенной реутилизации уже существующих пуриновых соединений и негативно влияет на общее состояние пациента.

Симптомы болезни

Клинические проявления синдрома Лёша — Нихана дебютируют в младенческом возрасте. Ребенок начинает отставать в развитии, у него появляются признаки повышенного мышечного тонуса. Развитие его психомоторных навыков замедляется: ребенок не может полноценно улыбаться, держать голову или фокусировать взгляд на чем-либо конкретном.

Родители замечают первые проявления гиперкинеза, состоящего из сочетания медленных и быстрых движений. Более яркая симптоматика заболевания формируется ближе к 12-месячному возрасту.

1. Двигательные расстройства (медленно прогрессирующие). В вертикальном положении туловище и шея ребенка вытягиваются дугой. В тяжелых случаях он не может самостоятельно двигаться, стоять или сидеть.

2. Гиперурикемия и гиперурикозурия. Ярко-желтые кристаллы в моче, уратная нефропатия. В тяжелых случаях — камни в почках и почечная недостаточность.

3. Аутоагрессивное поведение. Пациент, страдающий от синдрома, ведет себя агрессивно по отношению к себе, травмирует свое тело. Агрессию к людям проявляет редко.

Дети с гиперурикемией страдают от выраженных когнитивных нарушений, что значительно усложняет их обучение.

Диагностические мероприятия

При подозрении на синдром Лёша — Нихана родителям ребенка необходимо обратиться за помощью к педиатру или неврологу. Врач осмотрит мальчика, соберет анамнез и оценит степень тяжести клинических признаков.

В обязательном порядке проводится консультация с генетиком, а также назначаются обследования:

• биохимический анализ крови для определения концентрации мочевой кислоты;

• анализ мочи;

• генетическое секвенирование для выявления типичной генной мутации;

• УЗИ почек и надпочечников для оценки структуры органа и обнаружения камней;

• КТ или МРТ головного мозга для выявления атрофических изменений в полушариях.

При необходимости пациенту может быть назначена экскреторная урография с контрастом для оценки работы почек и мочевыводящей системы.

Схема терапии

Терапия синдрома Лёша — Нихана подразумевает комплексный подход. Важная часть — специальная лечебная диета, цель которой — ограничение количества пуринов в рационе. Из меню исключают бульоны на основе мяса и рыбы, консервированные и копченые продукты, соленые сорта сыра, шоколад, кофе. Рекомендуется употреблять молочные продукты, свежие и термообработанные овощи, компоты, отвары фруктов и ягод, щелочную минеральную воду.

Медикаментозная терапия при синдроме Лёша — Нихана направлена на снижение выработки мочевой кислоты в организме. Лекарственные препараты назначаются в индивидуальной дозировке. Их нужно принимать длительно.

Основные направления медикаментозной терапии:

• антиконвульсанты (противосудорожные средства) — уменьшают тремор и выраженность гиперкинеза;

• нейролептики — предотвращают проявления самоагрессии;

• антидепрессанты — стабилизируют психоэмоциональное состояние;

• противоподагрические средства — уменьшают выработку мочевой кислоты.

Пациентам с гиперурикемией нужна максимально безопасная среда, без доступа к острым углам и травмоопасным предметам. В случае серьезных двигательных нарушений рекомендованы специальные инвалидные кресла с широкими фиксирующими ремнями, оберегающими ребенка от нанесения травм самому себе. Желательно надевать на зубы ребенка специальные защитные пластины, потому что такие дети склонны прокусывать губы и язык.

Некоторые пациенты с синдромом Лёша — Нихана сохраняют нормальное речевое развитие и память, а значит, могут учиться. Дети с генетическим нарушением испытывают сложности с концентрацией внимания, поэтому им подойдут коррекционные обучающие программы.

Эффективным дополнением к терапии синдрома Лёша — Нихана считается курс лечебной физкультуры, массажа и физиотерапевтических процедур, которые позволяют корректировать тонус мышц.

Автор

Виноградова Татьяна Алексеевна

невролог, детский невролог

Кандидат медицинских наук

Стаж 22 лет