Синдром Беквита-Видемана
Синдром Беквита-Видемана, также известный как генетическое расстройство ВМВ или ВМВ1, представляет собой редкое генетическое нарушение, которое воздействует на формирование костей и соединительной ткани у человека. Этот синдром был описан в первой половине XX века немецким ортопедическим хирургом Георгом Фридрихом Видеманом и педиатром Рюдигером Беквитом.
Синдром Беквита-Видемана проявляется аномалиями в развитии костей, приводящими к искривлению скелета, нарушению формы позвоночника, развитию артрита и ограничению подвижности. Большинство индивидов, страдающих от данного синдрома, также проявляют наличие множественных кист в костях и лишних ребер. В ряде случаев отмечается задержка в умственном развитии. Синдром Беквита-Видемана представляет собой генетическое расстройство, передающееся по принципу аутосомно-доминантного наследования, то есть достаточно наличия одного экземпляра такого гена от одного из родителей для проявления синдрома.
Как мальчики, так и девочки подвержены заболеванию с одинаковой частотой. Распространенность синдрома не зависит от места проживания, этнической принадлежности или социальных условий. Гемигиперплазия обнаруживается у одного пациента из более 50 000 случаев, чаще всего у девочек.
Причины синдрома Беквита-Видемана
Сложный тип наследственности синдрома связан с расположением локуса заболевания на коротком плече 11-й хромосомы, включающего гены CDKN1C, H19, IGF2 и KCNQ1OT1. Патологические состояния развиваются при взаимодействии генетических факторов (разнообразные мутации ДНК) и эпигенетических (метилирование ДНК и биохимические модификации гистонов). В 82 % случаев синдром проявляется случайным образом, в то время как 17 % унаследованы от родителей и характеризуются неполной пенетрантностью.
Изменения в структуре хромосомы в случае синдрома Беквита-Видемана можно классифицировать следующим образом:
-
аномалии локуса 11p15 (менее 3 % пациентов), которые чаще всего наследуются от родителей;
-
нарушение метилирования IC2 представляет собой наиболее распространенный вид эпигенетических изменений (50 % пациентов), такие аномалии возникают у детей даже без наличия у них наследственных предрасположенностей;
-
патернальная унипарентальная дисомия — это ситуация, при которой ребенок приобретает обе хромосомы из определенной пары от своего отца, что сопровождается формированием серьезных врожденных аномалий;
-
генетическое отклонение в CDKN1C представляет собой аномалию в гене с 49 % вероятностью передачи от матери к ребенку при наличии заболевания, случайные мутации в этом гене почти не встречаются;
-
гиперметилирование IC1 (H19) (до 7 % случаев) — это эпигенетическое нарушение может возникнуть спорадически без делеции или наследоваться от матери с делецией.
Симптомы
Основные проявления синдрома включают: макроглоссию (увеличение языка), наличие пуповинной грыжи и других аномалий, а также возможное развитие гипогликемии.
Макроглоссия выявляется в любом возрасте ребенка, часто отмечается с рождения. Язык может не помещаться во рту, за счет чего рот ребенка открыт, а лицо напоминает таковое у больного с гипотиреозом. Расширение языка угрожает возникновением трудностей при сосании и даже дыхании у новорожденных, а у детей старшего возраста наблюдаются нарушения дикции.
Проявление гипогликемии у новорожденного заметно уже в течение первых трех суток жизни. За счет такого развивающегося состояния могут возникнуть критические последствия, вплоть до летального исхода для младенца на первом году жизни или серьезного органического повреждения мозга, сопровождающегося умственными отклонениями. Прогресс в развитии состояний гипогликемии связан с увеличением числа клеток островков поджелудочной железы, что приводит к избыточному выделению инсулина. Еще внутриутробно начинается производство гормона, обладающего свойствами, способствующими анаболическому воздействию. С увеличением его синтеза ассоциируют различные проявления, такие как увеличение размеров языка, тела, объема внутренних органов, а также предрасположенность к развитию опухолей в паренхиматозных тканях.
Начиная с самого момента рождения наблюдается тенденция к увеличению массы тела, обычно превышающей 3990 грамм, при этом длина составляет примерно 51 сантиметр. По всей видимости, рост внутренних органов внутриутробно может стать источником возникновения различных выпячиваний, включая омфалоцеле, также известное как пуповинная грыжа. Грыжа пуповины выявляется у новорожденных и может иметь различные размеры, иногда достигая объемов головы младенца.
Увеличение объема мышечной ткани и подкожного жирового слоя, характеризующееся макросомией, может проявляться с момента рождения или развиваться после него. Послеродовой гигантизм связан с менее стабильными симптомами, иногда проявляющимися увеличением размера одной половины туловища.
Характерным признаком можно считать присутствие вертикальных бороздок на мочках ушных раковин, а также выявление круглых углублений на задней части завитка. Часто наблюдаются гемигипертрофия и наличие пигментных невусов. Отмечается увеличение внутренних органов (гепатомегалия, нефромегалия, панкреатомегалия, иногда кардиомегалия), гиперплазия матки, мочевого пузыря, клитора и тимуса.
В ряде ситуаций отмечается нарушение иммунной системы. У 6 % пациентов наблюдается предрасположенность к формированию злокачественных образований, например, опухоли Вильмса или рака надпочечников. Обнаруживаются полицитемия, повышенный уровень липидов, избыточное содержание холестерина и дефицит кальция.
Патогенез
Патология проявляется под действием разнообразных генетических и эпигенетических факторов. В результате изменений нарушается функциональность генов, расположенных на участке р15 11-й хромосомы, ответственных за процессы роста и развития эмбриона и плаценты. Ген CDKN1C предоставляет информацию для синтеза белка, который управляет процессами ограничения деления и роста клеток, тогда как IGF2, представляющий собой фактор роста, аналогичный инсулину, стимулирует процессы роста. При дефектах, связанных с этими генами, способны возникнуть разнообразные проявления болезни. Например, нарушение функции гена CDKN1C может вызвать неконтролируемое разрастание различных тканей, что представляет собой распространенную особенность болезни. Примерно у 50 % пациентов, страдающих от этого синдрома, выявляются опухоли в адренокортикальной зоне, мышцах и почках.
Классификация
Синдром Беквита-Видемана, в соответствии с МКБ-10, включается в категорию Q87.3, охватывающую синдромы врожденных аномалий, проявляющихся избыточным ростом или гигантизмом на ранних стадиях развития. Этот раздел также включает в себя синдромы Сотоса и Уивера.
Осложнения
Негативные последствия у пациентов, страдающих синдромом Беквита-Видемана, могут быть следующими:
-
Вероятность возникновения неонатальной гипогликемии, сопровождающейся приступами из-за временного увеличения уровня инсулина, составляет 57 %.
-
Высокий уровень (12–42 %) эмбриональных опухолей, особенно при наличии увеличенного размера почек или асимметрии телосложения, требует регулярного мониторинга. Рекомендуется проводить УЗИ почек три раза в год до достижения трехлетнего возраста, а затем дважды в год — до 14 лет. Это позволит выявить опухоль Вильмса вовремя и обеспечить надлежащее лечение.
Диагностика синдрома Беквита-Видемана
Генетическое расстройство проявляется в течение первого года жизни младенца. Родители обращаются к врачу, выражая беспокойство из-за избыточного роста и веса ребенка, увеличенного языка, асимметрии телосложения, а также наличия дефектов передней брюшной стенки, таких как пупочная грыжа.
Начальную оценку состояния проводит врач-педиатр. Если имеются подозрения на наличие наследственной патологии, пациенту рекомендуется прохождение анализа крови на уровень глюкозы, инсулина, кальция и креатинина. Также проводят компьютерную томографию органов грудной клетки, магнитно-резонансное исследование и ультразвуковую оценку состояния брюшной полости, рентгенографию грудной клетки, эхокардиографию и электрокардиограмму. Для установления диагноза необходимо выявление не менее трех «существенных» признаков или двух «существенных» и одного «второстепенного» проявления данного заболевания.
К признакам, характеризующим состояние «больших» проявлений, относятся:
-
Нарушения передней брюшной стенки, такие как омфалоцеле или пупочная грыжа.
-
Увеличение размеров языка (макроглоссия).
-
Превышение общего нормального размера тела (макросомия).
-
Отличительные особенности уха, такие как передние складки мочки и/или задние спиральные ямки (могут быть двусторонними или односторонними).
-
Увеличение размеров внутренних органов (висцеромегалия) — печени, почек, селезенки, поджелудочной железы и надпочечников.
-
Присутствие эмбриональных опухолей в детском возрасте.
-
Асимметричный рост одной или нескольких частей тела, известный как гемигиперплазия.
-
Цитомегалия коры надпочечников плода, как правило, диффузная и двусторонняя.
-
Аномалии почек, включая медуллярную дисплазию с последующим формированием медуллярной губчатой почки.
-
Наследственная отягощенность семьи с синдромом Беквита-Видемана.
-
Расщелина неба.
К индикаторам «небольших» проявлений относятся:
-
избыточное количество воды, наличие обширной плаценты и/или толстой пуповины в период беременности;
-
преждевременные роды;
-
гипогликемия новорожденных;
-
наличие ярко выраженных невусов («винных пятен») на коже;
-
увеличение сердечной мышцы / структурные несоответствия в строении сердца / кардиомиопатия;
-
особенности в облике лица;
-
расслоение прямых мышц брюшной стенки;
-
превышение физического возраста в развитии костей.
Для подтверждения наличия синдрома Беквита-Видемана проводится молекулярно-генетический анализ генов CDKN1C, H19, KCNQ1OT1 и IGF2. Исследование проводится с целью подтверждения диагноза и выявления возможных генетических аномалий.
Исследование сна с использованием полисомнографии может быть применено для оценки различных аспектов, таких как обструкция дыхательных путей во время сна, наличие преград в дыхательных путях, сопротивление воздушных путей, значительное снижение насыщения кислородом, нарушения дыхания во сне и проявления храпа.
Дифференциальная диагностика
Симптоматика определенных заболеваний может проявляться схожим образом с признаками синдрома Беквита-Видемана. Сопоставление данных может оказаться полезным при проведении дифференциальной диагностики следующих патологий:
-
Генетическое расстройство, известное как синдром Симпсона-Голаби-Бемеля, представляет собой X-сцепленное рецессивное заболевание, порождаемое изменениями в генах GPC3 или GPC4. Синдром проявляется избыточным ростом до и после рождения, известным как макросомия. Его характеризует уникальная морфология лица, включая широко расположенные глаза (гипертелоризм), грубые черты, необычно широкий рот (макростомия), увеличенная голова (макроцефалия), избыточно крупный язык (макроглоссия) и разнообразные степени умственной отсталости, варьирующие от легкой до тяжелой.
-
Синдром Перлмана представляет собой крайне нечастое генетическое расстройство, вызванное рецессивными мутациями в гене DIS3L2, который находится на участке хромосомы 2q37.1. Синдром Перлмана проявляется избыточным ростом до и после рождения (макросомией), характерными чертами лица, аномально увеличенными внутренними органами (органегалией), присутствием фрагментов (остатков) эмбриональной ткани в почках (нефробластоматозом) и предрасположенностью к развитию опухоли Вильмса.
-
Синдром Сотоса представляет собой аутосомно-доминантное расстройство, что означает, что для проявления симптомов достаточно наличия всего одной мутировавшей копии гена. Патология проявляется избыточным увеличением роста как до, так и после рождения. Младенцы часто проявляют активный рост костей, у них необычно выдающиеся руки и/или ноги, а также характерные особенности лица. У новорожденных и больных детей также могут наблюдаться отклонения в развитии, включая задержки в достижении ключевых этапов, таких как сидение, ползание и ходьба, а также задержки в координации моторики и умственной активности (психомоторной отсталости), развитии языковых навыков.
-
Синдром Уивера проявляется ускоренным ростом, характеризуется определенными чертами лица, такими как высокий широкий лоб, обычно округлое лицо, широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм) и необычно маленькая челюсть. У пациентов часто отмечается повышенный тонус мышц (гипертонус) и возможные проблемы с суставами.
Лечение синдрома Беквита-Видемана
До настоящего момента не существует конкретной терапии для данного заболевания. Процесс лечения осуществляется коллективом врачей разных специализаций и направлен на элиминацию или снижение отдельных симптомов заболевания. Терапевтический план для данной генетической патологии включает в себя следующее:
-
Стабилизация уровня глюкозы является ключевым аспектом лечения в период новорожденности, поскольку необходима для нормального функционирования мозга. Для этого применяются растворы глюкозы с концентрацией 8–12 %, и, при необходимости, может быть использован ввод глюкокортикостероидов. Лечебные методы могут включать в себя внутривенное введение глюкозы, регулярное питание сладкими напитками, применение определенных препаратов и, в некоторых ситуациях, проведение хирургических процедур.
-
Лучевая и химиотерапия, применяемые для лечения онкологических заболеваний, чаще всего проявляющихся у детей в младенчестве из-за наличия генетических предпосылок.
-
Рекомендуется проводить периодические ортопедические обследования для пациентов с латерализованным ростом. Требуется участие специалистов в области ортопедии и пластической хирургии для исправления деформаций и необычной длины конечностей, восстановления естественных пропорций тела и повышения функциональных возможностей опорно-двигательной системы.
У некоторых младенцев с пупочной грыжей дефект может автоматически рассосаться примерно к возрасту одного года. Хирургическое вмешательство обычно не требуется, если только пупочная грыжа не увеличивается и не исчезает самостоятельно (например, к третьему или четвертому году) и/или не сопровождается определенными осложнениями. Однако у новорожденных с омфалоцеле обычно необходимо провести хирургическое лечение дефекта в кратчайшие сроки после рождения.
Пациенты с макроглоссией подвержены увеличенному риску обструктивного апноэ во время сна, затруднений при приеме пищи, трудностей с произношением слов и возможных проблем в развитии челюсти. В этом случае необходима помощь команды многопрофильных специалистов. Пациенту рекомендуется пройти оценку режима питания и сна, а также, при необходимости, получить консультацию у специалистов по пластической хирургии и пульмонологии. Сложности с питанием, обусловленные макроглоссией, могут требовать консультации диетологов. Лечение может включать в себя применение специализированных пустышек или временное введение назогастрального зонда. Решение проблем с произношением проводится с участием специалиста по логопедии.
Операция по уменьшению размеров языка может быть проведена у определенных пациентов с целью улучшения дыхания, пищеварения и коррекции аномалий в развитии зубов, связанных с избыточным размером языка.
Людям, страдающим от нарушений сердечной, желудочно-кишечной или почечной функций, может потребоваться применение определенных препаратов, хирургических процедур или других медицинских вмешательств. Пациентов, нуждающихся в этом, направляют к соответствующим специалистам.
Генетическая консультация может оказаться полезной для пострадавших и их семей. Также доступны другие методы лечения, направленные на симптомы, с акцентом на обеспечение необходимой поддержки.
Исходя из характерных признаков и потенциальных осложнений синдрома, создается комплексная программа медицинского мониторинга пациента, в рамках которой задействованы специалисты в области ортопедии, эндокринологии, неврологии и кардиологии. Для восстановления используются методы коррекции дефектов, логопедии, лечебной физкультуры и массажа.
Прогноз и профилактика
Большинство взрослых, столкнувшихся с наследственным синдромом, способны вести нормальный образ жизни, однако прогноз определяется степенью тяжести исходного заболевания. У малышей с легкой формой заболевания часто наблюдается благоприятный прогноз: по мере взросления они не отличаются от своих сверстников и способны вести полноценный образ жизни. Продолжительность жизни в данном случае соответствует средней в общей популяции.
С течением времени увеличение числа пациентов, страдающих от патологии, замедляется, и к моменту подросткового возраста различия между ними и их сверстниками становятся менее выраженными. Физические особенности, такие как макроглоссия, также сглаживаются с увеличением возраста взрослого человека. Однако даже при внешнем сходстве со сверстниками ребенку необходимо систематическое медицинское наблюдение, которое способствует раннему выявлению возможных серьезных последствий болезни.
Для прогноза у детей, столкнувшихся с тяжелым течением синдрома и наличием разнообразных нарушений (включая опухоли, различные физические аномалии, гипогликемию), существенное значение имеют степень тяжести осложнений и эффективность проводимого лечения.
Для обнаружения генетических расстройств, включая синдром Беквита-Видемана, в период беременности выполняется ультразвуковое исследование. Если у первого ребенка или одного из родителей были выявлены генетические аномалии, в процессе беременности может возникнуть необходимость проведения диагностики с использованием методов биопсии хориона или амниоцентеза. При обнаружении признаков генетической патологии роды осуществляются в специализированном медучреждении.
После рождения также тщательно следят за младенцем, чтобы оперативно выявить нарушения и скорректировать уровень глюкозы в организме, что помогает предотвратить возможные повреждения головного мозга и других органов.
Для профилактики онкологических заболеваний рекомендуется проводить исследование уровня альфа-фетопротеина каждые 1,5–2,5 месяца в течение четырех лет. При увеличении его уровня рекомендуется проводить анализы ежемесячно и, при необходимости, выполнять компьютерную томографию или магнитно-резонансное исследование по предписанию врача. Также важно регулярно консультироваться с онкологом. Четыре года спустя, основываясь на данных динамического наблюдения и предыдущих исследований, врач-терапевт может предложить уменьшить частоту сдачи анализа до нескольких месяцев или перейти к ежегодной проверке, а иногда даже реже, например, раз в 2,5–3,5 года.
При наличии гемигиперплазии рекомендуется проводить периодическое медицинское наблюдение за размерами и окружностью затронутых участков тела, осуществлять обследование позвоночника с целью выявления возможного сколиоза. Если разница в длине ног составляет более 2 см, рекомендуется обратиться к врачу-ортопеду и использовать специальные стельки и обувь.
Для мониторинга здоровья сердечно-сосудистой системы рекомендуется провести кардиологическое обследование, включающее в себя электрокардиографию и эхокардиографию.
Врачи-акушер-гинекологи 24
Показать всех
акушер-гинеколог, хирург-гинеколог, интимный пластический хирург
Стоимостьприема: 2 900 ₽ Стаж 35 лет Отзывы (40)
-
-
- ДМС
приема: 4 200 ₽ Стаж 27 лет Отзывы (24)
-
-
акушер-гинеколог, узи диагностика, гинеколог-эндокринолог
Стоимостьприема: 2 300 ₽ Стаж 7 лет Отзывы (2)
-
акушер-гинеколог, узи диагностика
Стоимостьприема: 2 900 ₽ Стаж 25 лет Отзывы (22)
-
-
-
приема: 2 900 ₽ Стаж 42 лет Отзывы (54)
-
-
-
- ДМС
акушер-гинеколог, узи диагностика
Стоимостьприема: 3 600 ₽ Стаж 14 лет Отзывы (11)
-
-
- ДМС
акушер-гинеколог, узи диагностика
Стоимостьприема: 3 600 ₽ Стаж 33 лет Отзывы (16)
-
-
-
акушер-гинеколог, узи диагностика
Врач высшей категории, кандидат медицинских наук Стоимостьприема: 2 900 ₽ Стаж 41 лет Отзывы (20)
-
-
-
- ДМС
акушер-гинеколог, узи диагностика
Врач высшей категории, кандидат медицинских наук Стоимостьприема: 2 900 ₽ Стаж 27 лет Отзывы (6)
-
-
-
- ДМС
акушер-гинеколог, хирург-гинеколог, гинеколог-эндокринолог
Врач высшей категории Стоимостьприема: 2 900 ₽ Стаж 29 лет Отзывы (11)
-
-
-
- ДМС
акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог
Кандидат медицинских наук Стоимостьприема: 3 600 ₽ Стаж 25 лет Отзывы (12)
-
акушер-гинеколог, онкогинеколог, оперирующий гинеколог
Врач высшей категории Стоимостьприема: 2 900 ₽ Стаж 28 лет Отзывы (19)
-
-
- ДМС
приема: 2 500 ₽ Стаж 50 лет Отзывы (4)
-
-
-
- ДМС
акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, узи диагностика
Врач первой категории Стоимостьприема: 2 900 ₽ Стаж 18 лет Отзывы (5)
-
-
- ДМС
акушер-гинеколог, врач ультразвуковой диагностики
Врач высшей категории, кандидат медицинских наук Стоимостьприема: 2 500 ₽ Стаж 26 лет Отзывы (2)
-
-
- ДМС
приема: 5 600 ₽ Стаж 24 лет Отзывы (3)
-
приема: 2 500 ₽ Стаж 37 лет Отзывы (5)
-
- ДМС
акушер-гинеколог, врач ультразвуковой диагностики
Стоимостьприема: 3 600 ₽ Стаж 10 лет Отзывы (13)
-
- ДМС
акушер-гинеколог, узи диагностика
Стоимостьприема: 2 900 ₽ Стаж 18 лет Отзывы (13)
-
-
- ДМС
акушер-гинеколог, узи диагностика
Стоимостьприема: 2 300 ₽ Стаж 22 лет Отзывы (3)
-
-
- ДМС
врач ультразвуковой диагностики, акушер-гинеколог
Врач высшей категории Стоимостьприема: 2 900 ₽ Стаж 32 лет Отзывы (38)
-
-
- ДМС
Отзывы
-
Делала ГСГ (рентген маточных труб) у Ольги Валерьевны. Несколькими годами ранее делала этот рентген в городской поликлинике, максимально неприятная болезненная процедура (слёзы, крики боли) и соответственно был большой страх, Ольга Валерьевна успокаивала ещё перед процедурой , по моей просьбе , индивидуально мне ввели максимальную дозу анестезии, и доктор обещала , что больно не будет и…..сдержала своё обещание
-
На протяжении длительного периода времени я имела сомнения и была полна скепсиса, когда речь заходила о модели взаимоотношений гинеколога и пациента. Наслаивалось множество неприятных историй знакомых, связанных с походами в женскую консультацию. Однако, по счастливой случайности попав к Ольге Валерьевне, я обрела истинный смысл словосочетания "специалист своего дела". Гнедаш О.В. не только высокопрофессиональный врач, знающий и умеющий грамотно выполнять свою работу, но и также человек, способный проявить участие и отзывчивость в диалоге с пациентом. Предельная аккуратность, доступное разъяснение тревожащих нюансов и дружелюбный подход - качества, характеризующие настоящего специалиста, которым является Ольга Валерьевна.
-
Это действительно врач от Бога. Уровень профессионализма, человечности ,доброжелательности ,ловкости рук и индивидуального подхода на высшем уровне. Александр Николаевич проводил мне операцию и в прямом смысле спас мою жизнь. У него золотые руки. Благодаря именно ему удалось поставить точный диагноз, провести сложное лечение и продолжать вести полноценную жизнь. Бесконечно счастлива что попала к Александру Николаевичу.
-
Другие статьи
Скоро мы с вами свяжемся