Карциноидный синдром

Диагностирование в организме опухолей любого типа пугает пациентов из-за осознания, что даже доброкачественное новообразование со временем может перейти в опасную для жизни форму. То же касается и карциноидов. Последние — это разновидность нейроэндокринных опухолей, которые образуются чаще всего в органах ЖКТ из-за того, что клетки мутируют и начинают беспорядочно размножаться и расти.

Во многих случаях о таких нарушениях «сообщает» карциноидный синдром — ряд признаков, связанных с выделением опухолями различных биологически активных веществ.

Описание заболевания

Опухоли нейроэндокринного типа возникают и концентрируются чаще всего в органах ЖКТ (95%), а именно в аппендиксе и кишках — подвздошной и прямой. Реже они выявляются в бронхах, мочеполовой системе и поджелудочной железе.

Большая часть карциноидов безопасны и инертны, но есть и такие, которые вырабатывают гормоны. Из-за них и возникает карциноидный синдром. Опухоли этого типа делятся по локализации и веществам, которые они синтезируют. Среди них:

1. Гастринома. Опухоль локализуется в поджелудочной железе или желудке. Синтезирует гастрин — гормон, «задача» которого стимулировать выработку соляной кислоты в желудке и липазы, протеазы и нуклеазы — в поджелудочной;

2. Инсулинома. Это новообразование формирует бета-клетки в поджелудочной железе. При этом вырабатывается инсулин. Даже доброкачественная форма может быть опасна из-за развития гипогликемии — состояния, при котором возможен отек мозга. В последнем начинают происходить необратимые изменения, которые могут закончиться гипогликемической комой и привести к летальному исходу;

3. Глюкагонома. Еще один вид опухолей в поджелудочной железе. Она локализуется в хвосте органа. Вырабатывает глюкагон, который играет важную роль в обмене углеводов.

Также к ним относятся карциноиды в кишечнике. Они способны вырабатывать серотонин. Переизбыток последнего в организме влечет за собой такие осложнения, как метаболический ацидоз, ДВС (диссеминированное внутрисосудистое свертывание) и другие.

Когда в организме человека любой из этих гормонов превышает здоровый уровень, то развивается карциноидный синдром. Он выявляется у 8–35% больных с нейроэндокринными новообразованиями.

Причины возникновения

Этот синдром вызывает повышенный серотонин. Трудно переоценить значение этого нейромедиатора для человеческого организма. Он «отвечает» за отправку и доставку сигналов между клетками, влияя при этом на настроение человека, аппетит, качество его сна, регулирует температуру тела, передает болевые ощущения и делает многое другое.

Организм вырабатывает его из триптофана — α-аминопропионовой кислоты. Последнюю люди получают с пищей. В здоровом теле лишь 1% из этой аминокислоты берется для синтеза серотонина, а остальные — на образование никотиновой кислоты. Если происходит «сбой» в клетках, и они образуют нейроэндокринную опухоль, то процесс меняется на обратный — синтезируется большое количество серотонина. Чаще всего новообразования, которые выделяют этот секрет, диагностируются в тонком кишечнике, аппендиксе и в восходящем отделе ободочной кишки. Именно в этих органах в 90% случаев и образуются карциноиды. Симптомами повышения уровня этого нейромедиатора являются:

• тошнота и рвота;

• высокая температура;

• озноб;

• головная боль;

• затрудненное дыхание;

• повышенное потоотделение;

• судороги;

• подергивание мышц и глаз.

Важно: при обнаружении таких симптомов следует сразу обратиться к врачу, так как отсутствие лечения может привести к осложнениям в почках или к отмиранию мышечной ткани.

Спровоцировать развитие синдрома может повышенное количество окситриптана (аминокислота в составе белков), гистамина или полипептидных гормонов (прогестерона, тестостерона и других). Их вырабатывают карциноиды в легких, тимусе, органах ЖКТ (пищеводе и желудке), в поджелудочной железе. Их переизбыток приводит к образованию атипичного карциноидного синдрома. Нейроэндокринные опухоли в других органах редко его вызывают.

Важно! Диагностирование карциноидного синдрома довольно часто указывает на то, что у больного новообразование перешло на стадию формирования метастазов. Последние обнаруживаются в печени. Именно гормоны, попадая в кровь из печени и разносясь по всему организму, и вызывают образование этого синдрома.

Классификация недуга

Карциноидный синдром бывает двух типов:

1. Типичный. Такое течение недуга развивается поэтапно, то есть симптомы типичные для него проявляются циклично, друг за другом. Этот тип карциноидного синдрома встречается в 95% случаев у больных с нейроэндокринными опухолями.

2. Атипичный. При таком течении недуга опухоли развиваются очень быстро, вызывая ускорение не только характерных для них симптомов, но и создавая некротические очаги и метастазы. Карциноидный синдром при атипичных (агрессивных) новообразованиях встречается у 5% пациентов.

Иногда этот синдром носит скрытую форму. То есть опухоли есть, а клиническое проявление их отсутствует. Определить наличие скрытого карциноидного синдрома в таком случае можно только по отклонениям в маркерах в моче или крови.

Симптоматика

Гиперемия

Такое состояние вызывается резким приливом крови к определенному органу и участку тела. В случае карциноидного синдрома это лицо, шея, торс, верхние и нижние конечности. Вызвать симптом могут продукты, например, шоколад или орехи, бананы, алкогольные напитки, стресс или физическая усталость от нагрузок. Состояние больного зависит от типа карциноидного синдрома:

1. При типичной форме сначала розовеет или краснеет лицо, затем эффект распространяется на все туловище. В месте прилива крови больной ощущает жар. На начальной стадии гиперемия может длиться всего несколько минут и проявляться от 1–2 раз в сутки до 3–4 — в час. В дальнейшем приливы могут проявляться все чаще и длиться дольше. Меняется и цвет кожи, например, кончики пальцев становятся синими, а нос — пурпурным. Сопровождаться такие изменения могут бронхоспазмами (бронхи наполняются мокротой) со свистящим затрудненным дыханием или одышкой при малейшей физической нагрузке. Длительность бронхоспазма может составлять от пары секунд до 10 минут.

2. При атипичной форме кожа лица и шеи багровеет (при длительности приступа до нескольких часов), а затем синеет (при продолжительности до нескольких дней). На ней формируются сосудистые «звездочки», появляются морщины. Цианоз (посинение) чаще всего проявляется в носогубных складках или на кистях рук. Конечности могут отекать, а натянутая кожа — зудеть. К дополнению к этим симптомам больной может чувствовать головную боль, затрудненность дыхания, понижение артериального давления, испытывать слезоточивость.

Диарея

Жидкий стул сначала может быть с перерывами на 1–2 суток, но затем, по мере усугубления болезни, проявляться регулярно — от 2 до 30 раз в день. В начале у больного лишь водянистый стул, но затем к симптомам «присоединяются» рези в животе, тошнота и рвота. Вызывает диарею избыток серотонина. Воздействуя на скорость сокращения желудка и выделение им желудочного сока, последний и вызывает диарею, так как пища быстро проходит по кишечнику, что для него нехарактерно.

Также больной может испытывать головные боли, у него могут начаться шумы в сердце.

Диагностика

Очень важно выявить карциноидный симптом на ранней стадии, так как он является признаком того, что новообразование дало метастазы. Если он скрытый, то узнать о наличии нейроэндокринной опухоли больной может случайно, если ее «присутствие» обнаружится при проведении МРТ или других исследований, назначенных при ином диагнозе.

Основные способы определения карциноидного симптома:

1. Анализ на обнаружение повышенного уровня серотонина в крови.

2. Диагностика феохромоцитомы — выявление в суточной моче метаболитов серотонина. Чтобы избежать ложноположительных показаний, пациенту следует подготовиться к сдаче анализа. Для этого за трое суток до обследования нужно полностью исключить из рациона продукты, в которых в той или иной мере содержится серотонин, — томаты и баклажаны, авокадо и сливы, ананасы и бананы, грецкие орехи. Также необходимо отменить прием препаратов с фенотиазином, отхаркивающие, средства, расслабляющие мышцы при болях и спазмах. За день до обследования пациент должен собрать суточную мочу для анализа.

3. Анализ крови на Chromogranin A (хромогранин А). Суть метода в определении в сыворотке крови уровня концентрации хромогранина А. Этот гликопротеин является опухолевым маркером, и от его количества зависит как тип новообразования, так и стадия его развития.

4. Метод «нейронспецифическая энолаза». Суть исследования в определении количества в сыворотке крови нейронспецифической энолазы — гликолитического фермента, являющегося маркером нейроэндокринных новообразований.

5. Анализ крови на гастрин, инсулин и С-пептид (соединительный пептид).

Кроме сдачи анализов, врач может направить пациента на аппаратное исследование:

1. КТ или МРТ.

2. Сцинтиграфию нейроэндокринных новообразований. Суть метода заключается во введении в кровь пациента раствора РФП (радиоактивный фармпрепарат) с последующим сканированием тела дважды — через час и спустя 4 часа. Исследование помогает определить локализацию и тип опухоли.

3. ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография). В основе исследования введение в кровь больного РФП с последующим обследованием на томографе.

4. УЗИ.

5. Эндоскопия.

Чтобы получить направление на обследование, больному нужно обратиться к врачу-онкологу. При выявлении опухоли и обнаружении места ее локализации последний может предложить пациенту обратиться за консультацией к эндокринологу, гастроэнтерологу, кардиологу, радиологу и хирургу.

Лечение

Так как карциноидный синдром — это следствие развития нейроэндокринной опухоли, то «избавиться» от него можно, лишь убрав первопричину. При раннем обнаружении новообразование, которое еще не дало метастазы, удаляется хирургическим путем. Если она уже большая, то проводится циторедукция — хирург вырезает большую часть опухоли и максимальное количество или все метастазы. Проводится такая операция, чтобы после нее начать проводить лекарственную терапию. Последняя будет более успешна, так как оставшаяся часть опухоли будет в значительно меньшей степени синтезировать гормоны.

Во многом снятие карциноидного синдрома зависит от локализации опухоли. Например, небольшое новообразование доброкачественного типа в желудке или кишечнике убирается эндоскопическим способом. Если опухоль агрессивная, то хирург делает гастрэктомию: удаляет желудок с последующим применением техники анастомоза — соединение пищевода с тонкой кишкой.

Еще один способ справиться со злокачественным новообразованием — это радиочастотная абляция. Очень эффективный метод, суть которого в том, чтобы под воздействием высокой температуры опухоль распалась. Проводится операция под местным наркозом с обязательной рентгеноскопией. Хирург вводит в место локализации новообразования электроды, которые создают высокочастотные волны, поднимающие температуру в тканях до 60–90 °С. При этом опухоль разрушается. Этот способ достаточно новый, но уже успел позитивно себя зарекомендовать, так как он более щадящий, чем химиотерапия, хотя при тяжелой стадии болезни может с ней сочетаться.

Радиолог может порекомендовать провести химиоэмболизацию. Это «точечный» способ уничтожения опухоли. Суть его в том, что врач в месте ее локализации проводит эмболизацию — вводит эмболы с противоопухолевым препаратом, чтобы «запечатать» печеночную артерию и тем самым перекрыть кровоток, который «кормит» карциноид. Последний, перестав получать питание и кислород, останавливает свой рост.

Если нейроэндокринная опухоль неоперабельная, то онколог назначает гормональную терапию. Она направлена прежде всего на снятие неприятных симптомов карциноидного синдрома — приливов и диареи. В качестве лекарства применяются аналоги соматостатина. Последний — это гормон дельта-клеток, вырабатываемых поджелудочной железой, а также гипоталамусом. Аналоги — это его синтетические «копии». Среди них:

1. Октреотид. Он не только снижает кровоток, тем самым останавливая рост опухоли, но и убирает признаки карциноидного синдрома — диарею и приливы.

2. Ланреотид.

3. Пасиреотид.

Последние два препарата также снимают симптомы карциноидного синдрома. Кроме гормональной терапии врач может назначить таргетную — эффективный метод воздействия локально на опухоль специальными препаратами, которые не затрагивают здоровые ткани. Суть лечения в том, чтобы действуя на молекулярном уровне, полностью прекратить рост новообразования путем блокировки в нем сосудов. Лишенное питания, оно начинает разрушаться.

Еще один способ лечения карциноидного синдрома путем остановки роста раковых клеток — это иммунотерапия с применением альфа-интерферона. Последний — это мощное противоопухолевое средство, способное предотвратить образование метастаз или остановить их распространение. Наиболее эффективен этот метод либо на ранней стадии, либо после хирургического удаления новообразования.

Также врач может назначить химиотерапию или сразу несколько дополняющих друг друга методов лечения нейроэндокринной опухоли, которые бы усиливали эффективность лечения.

Возможные осложнения

Самое опасное осложнение при этом заболевании — это образование карциноидного криза. Связано это с симптомами, которые ему свойственны — ускоренное сердцебиение, шумное, а иногда и со свистом дыхание, пониженное давление, потери сознания вплоть до впадения в кому.

Такое осложнение может быть вызвано симптомами карциноидного синдрома, но чаще всего «виновниками» являются внешние вмешательства:

• прием лекарственных препаратов;

• проведение диагностических аппаратных исследований;

• введение анестезии;

• курс химиотерапии и другой способ лечения опухолей.

Карциноидный криз может привести к летальному исходу.

Еще одно опасное осложнение связано с сердцем. Последнее слабеет, проявляется аритмия или учащенный пульс, а повышенное давление со временем приводит к сердечной недостаточности. У больного появляются отеки конечностей, одышка даже при незначительных физических нагрузках, общая слабость.

Также для сердца опасно карциноидное поражение — состояние, связанное с ростом фиброзной ткани, вызванное повышенным уровнем серотонина. За счет «прироста» тканей вокруг сердца у него деформируются клапаны, из-за чего в них начинается стеноз — сужение, которое приводит к сердечной недостаточности. Если не проводить лечение, то такое состояние переходит в хроническую форму, которой свойственны отеки, одышка, скопление жидкости в брюшине. Все это может привести к летальному исходу.

Если карциноиды локализуются в тонком кишечнике, то это чревато распространением метастазов и образованием фиброзной ткани в брюшной полости. Фиброз может вызвать закупорку не только в тонкой кишке, но и в толстой, а также окклюзию (непроходимость) кровеносных сосудов. Реже разрастание тканей может привести к карциноидной артропатии — патологии суставов на фоне роста нейроэндокринной опухоли.

Также карциноидный синдром может вызвать:

• боли в суставах;

• миастению (мышечную слабость);

• глоссит — воспаление языка;

• стоматит;

• кожные высыпания.

Еще одна «жертва» этого синдрома — центральная нервная система. У пациентов могут проявиться расстройства в виде нарушенного сна, неустойчивой психики (резкие смены настроения), депрессии, навязчивых состояний, неадекватной реакции как на обычные события, так и на стрессовые.

Прогноз

Хотя карциноидный синдром — это симптом нейроэндокринных опухолей, развитие болезни не всегда заканчивается переходом их в злокачественную форму. Даже при стадии метастазирования эти новообразования растут крайне долго, так что у больного есть шанс прожить 10–15 лет. А при своевременном лечении и остановке их роста этот срок еще увеличивается.

Профилактика

Так как карциноидный синдром — это следствие развития карциноидных опухолей, то профилактических мер по его предотвращению нет. Единственное, что может делать человек, — проходить обследования, способные вовремя диагностировать развитие в организме нейроэндокринных опухолей. Избавление от них — лучшая профилактика карциноидного синдрома, как и правильное питание, избегание стрессов, поддержка иммунитета и здоровый образ жизни.

Карциноидный синдром — это признак развития в организме нейроэндокринных опухолей. Его появление становится сигналом больному о том, что болезнь в нем прогрессирует и уже дала метастазы. Далеко не все карциноиды вырабатывают гормоны, которые приводят к существенным нарушениям в организме и провоцируют рост опухолей. Однако при выявлении их в тонком кишечнике, аппендиксе или поджелудочной железе можно ожидать, что синдром проявится.

Своевременное лечение, будь то гормональная или иммунная терапия, хирургическая операция или прием противоопухолевых препаратов, не только облегчит неприятные симптомы, которые вызывает карциноидный синдром, но и продлит жизнь больному.

Автор

Прокопова (Баулина) Анна Владимировна

маммолог-онколог, детский маммолог-онколог

Стаж 16 лет