Синдром Тричера Коллинза

Синдром Тричера Коллинза — редкое генетическое заболевание, которое выражается в аномалиях строения лицевых костей. Для патологии характерны врожденные деформации глазных орбит, челюстей и подбородка. Болезнь можно определить по антимонголоидному разрезу глаз, колобоме (дефект оболочки глаза), непропорциональности скул и челюстей, аномальному строению ушей и увеличенному языку.

В 97 % случаев заболевание не влияет на умственное развитие пациента и продолжительность его жизни. Для подтверждения диагноза проводится физикальный осмотр, сбор анамнеза и биогенетическое тестирование. Терапия синдрома Тричера Коллинза нацелена на улучшение слуховой функции и борьбу с косметическими дефектами с помощью пластической хирургии.

Общая информация

Синдром Тричера Коллинза, или челюстно-лицевой дизостоз, впервые описал британский офтальмолог Эдвард Тричер Коллинз в начале прошлого столетия. Кроме него, заболевание исследовали ведущие профессора Европы Э. Франческетти и Д. Клейн, поэтому в большинстве европейских стран этот синдром называют «синдромом Франческетти — Клейна».

Челюстно-лицевой дизостоз диагностируется у 1 из 55 000 детей. Половая принадлежность не влияет на частоту распространения болезни.

Причины патологии

Развитию генетической патологии способствует одна копия мутантного гена от матери или отца, так как аномалия Тричера Коллинза передается аутосомно-доминантно. Но при этом примерно в 60 % случаев челюстно-лицевой дизостоз формируется на фоне нового мутационного процесса, не передающегося по наследству – ребенок с этим заболеванием может появиться на свет даже у здоровой пары.

Ключевая роль в формировании синдрома Тричера Коллинза отводится мутациям в гене TCOF1, который расположен в пятой хромосоме и кодирует протеин с одноименным названием. Именно эти мутации были выявлены в организме 93–95 % пациентов.

Около 5–7 % случаев синдрома Тричера Коллинза вызывают мутации в генах POLR1C и POLR1D, которые передаются аутосомно-рецессивным способом. Они обеспечивают кодировку субъединиц РНК-полимераз, требующихся для полноценного выполнения рибосомами своих функций.

Таким образом, единственная причина развития аномалии Тричера Коллинза — генная мутация. Другие провоцирующие факторы не установлены.

Патогенез

Патология возникает из-за нарушения работы клеток нервного гребня. Эти клетки образуются на начальных стадиях эмбрионального развития, после чего мигрируют в голову и формируют там кости и хрящи. Любое отклонение в строении и функционировании клеток нового гребня на раннем этапе может стать причиной развития дефектов структуры лица.

По результатам лабораторных исследований было установлено, что клеточная концентрация нервного гребня у эмбриона с мутировавшим TCOF1 на 23 % ниже нормы. Это обусловлено повышенным апоптозом (программированная клеточная смерть) в структурах нейроэпителия, формирующего нервный гребень.

Тем не менее точная причины заболевания на сегодня не установлены, поэтому исследователи продолжают изучать механизм формирования синдрома Тричера Коллинза.

Формы и стадии

По степени выраженности клинической картины синдром Тричера Коллинза делится на несколько стадий:

1. Легкая. Симптоматика слабо выражена, практически незаметна для окружающих, из-за чего остается не диагностированной. Лицо имеет минимальные деформации, которые не являются серьезным косметическим дефектом и не влияют на качество жизни больного.

2. Умеренная. Лицевые деформации более выражены: недостаточно развитые кости скул и челюстей, отклонения в строении ушей и глазных яблок.

3. Тяжелая. Лицевая деформация сочетается с отклонениями слуховой и зрительной функции, затрудненным дыханием.

Тяжелая форма синдрома Тричера Коллинза нуждается в продолжительной терапии, включая помощь пластического хирурга.

Клиническая картина

Синдром Тричера Коллинза имеет характерную симптоматику, которая позволяет обнаружить генетическое заболевание при обычном визуальном осмотре. Симптомы имеют разную степень интенсивности — от легкой до ярко выраженной. У одних пациентов челюстно-лицевой дизостоз остается не диагностированным из-за отсутствия видимых признаков, у других — приводит к тяжелым лицевым деформациям, которые угрожают жизни.

Основные признаки болезни:

• недоразвитые кости скул и нижней челюсти — приводят к уплощению или сужению лица, нарушениям дыхания, прикуса и речи;

• дефекты ушей — уши слишком маленькие, деформированные или вообще отсутствуют, наружный слуховой проход сужен или отсутствует, что становится причиной тугоухости;

• аномалии черепа — уплощение затылка и сужение головы в области висков;

• дефекты глаз — часть глазной оболочки отсутствует, так же как и ресницы на веках, слезные каналы патологически сужены;

• антимонголоидный разрез глаз — внешние уголки глаз заметно опущены;

• стоматологические отклонения — иногда зубные ряды отсутствуют, цвет зубной эмали изменен, видны большие межзубные промежутки;

• дефекты нёба — нёбо имеет арковидную форму (готическое нёбо) или расщелину;

• нарушения в работе дыхательной системы — отверстия, соединяющие глотку с носовой полостью, деформируются, развивается синдром апноэ.

Другие симптомы челюстно-лицевого дизостоза: макростомия (широкий рот), деформация носа, широко расставленные глаза, вырезы в области верхнего века, врожденные патологии сердечно-сосудистой системы и позвоночника, усиленный рост волос на щеках.

Заболевание может провоцировать серьезные психологические расстройства, так как негативно влияет на психоэмоциональное состояние человека. Это приводит к частым депрессиям и снижению качества жизни.

Диагностические мероприятия

Синдром Тричера Коллинза могут диагностировать у ребенка во время пренатальной диагностики или сразу после его рождения. В случае возникновения подозрений в более поздние сроки требуется консультация педиатра или генетика. После физикального осмотра пациента врач назначит необходимые диагностические мероприятия и, в случае необходимости, направит на консультацию к узкопрофильным специалистам.

1. Генетический тест — направлен на оценку вероятности передачи генной мутации будущему ребенку. Болезнь передается аутосомно-доминантным способом, поэтому родители с мутированным геном могут передавать его своим детям.

2. Пренатальный скрининг — проводится во внутриутробный период с помощью ультразвукового сканирования, которое позволяет выявить любые отклонения в строении черепа ребенка. При обнаружении тревожных признаков врач назначит биопсию ворсинок хориона или амниоцентез — пункцию и последующее молекулярно-генетическое исследование околоплодной оболочки и околоплодных вод.

3. Ортопантомография — панорамная рентгенография, нацеленная на оценку состояния костных структур верхней и нижней челюсти.

4. Цефалометрическая латеральная рентгенография — позволяет выявить признаки гипоплазии лицевых костей.

5. Компьютерная томография или магнитно-резонансная томография головы — позволяет выявить атрезию и стеноз слухового прохода, оценить тяжесть аномалий среднего и внутреннего уха.

Врач должен отличить челюстно-лицевой дизостоз от других генетических заболеваний: синдромов Нагера, Миллера, Гольденхара, Робена. В этом помогает генетическое тестирование.

Схема терапии

Синдром Тричера Коллинза относится к неизлечимым заболеваниям, поэтому терапия нацелена на устранение неприятных симптомов и жизнеугрожающих состояний, а также на максимальное повышение качества жизни больного. Ее проводят разные специалисты: логопед, сурдолог, стоматолог-хирург, педиатр, психотерапевт.

Терапия челюстно-лицевого дизостоза состоит из разноплановых хирургических вмешательств и реабилитационных процедур. Необходимые мероприятия подбираются в индивидуальном порядке: это зависит от тяжести клинической картины, наличия жизнеугрожающих состояний и противопоказаний к оперативному лечению.

Основные направления терапии:

1. Восстановление дыхательной и глотательной функции — главная цель, которая ставится перед терапией синдрома Тричера Коллинза. Она достигается путем проведения трахеостомии для облегчения дыхания и профилактики блокировки дыхательной системы. Трахеостома устанавливается на короткий или длительный период.

2. 

   При тяжелых нарушениях глотательной функции пациенту делают гастростомию — операцию по созданию отверстия в желудке через брюшную стенку для последующего кормления. Срок установки гастростомы определяется индивидуально.

3. Устранение расщелины нёба. Это оперативное вмешательство назначается ребенку после достижения им 10–12-месячного возраста. Предварительно проводится анализ для оценки риска возникновения апноэ сна, которое может быть осложнением хирургической операции.

4. Коррекция орбитальных и скуловых костных элементов — проводится после достижения возраста 6–7 лет, используются аутологичные костные трансплантаты, изготовленные из тканей пациента.

5. Ортогнатическая коррекция верхней и нижней челюсти — оптимальным периодом для ее проведения при тяжелой форме считается возраст 7–10 лет, при легкой оперативное вмешательство откладывают до 14–16-летнего возраста. По желанию больного после 18 лет выполняют ринопластику для исправления формы носа.

6. Хирургическая реконструкция мягких тканей лица — хирурги рекомендуют проводить ее после окончания формирования лицевого скелета.

Слух корректируется с помощью слуховых аппаратов. В случае серьезной деформации среднего, наружного или внутреннего уха показана операция. Для восстановления речевой функции рекомендованы регулярные занятия у логопеда.

Прогноз и меры профилактики

Благоприятность прогноза для пациентов с синдромом Тричера Коллинза зависит от тяжести течения заболевания, выраженности симптоматики и адекватности получаемой терапии.

Обычно дети с этим синдромом обладают нормальным уровнем интеллекта. Но серьезные проблемы с речевой и слуховой функцией негативно сказываются на их способностях к обучению и коммуникации. Поэтому дефекты речи и слуха нуждаются в обязательной коррекции.

Прогрессивная эстетическая хирургия способна улучшить внешний вид пациента, но ее возможности ограничены тяжестью синдрома и индивидуальными особенностями организма. Скорее всего, для достижения желаемого результата потребуется несколько операций. Полная коррекция внешнего вида возможна только до достижения позднего подросткового или раннего взрослого возраста.

На сегодняшний день специфические меры профилактики синдрома Тричера Коллинза не разработаны, так как генные мутации имеют свойства спонтанного возникновения. При наличии генной мутации у одного из супругов важна консультация с генетиком и своевременный пренатальный скрининг.

Пациентам с синдромом Тричера Коллинза нужна адекватная психологическая поддержка и социальная адаптация. В этом помогут специальные образовательные программы, в том числе занятия с логопедом. Они позволят пациентам развить и укрепить коммуникативные навыки и обрести уверенность в себе.

Активное развитие реконструктивной и эстетической медицины дает возможность людям с челюстно-лицевым дизостозом вести полноценную активную жизнь, заниматься любимым видом деятельности и создавать семьи.

Автор

Юдина Юлия Владимировна

педиатр, инфекционист

Кандидат медицинских наук

Стаж 9 лет