Маркеры преэклампсии

Преэклампсия — серьезное осложнение беременности, которое угрожает как будущей матери, так и плоду. Состояние проявляется совокупностью трех симптомов (триада Цангемейстера): повышением артериального давления, отечностью, наличием большого количества белка в моче. Патология развивается в середине II триместра или позже и в большинстве случаев требует безотлагательной медицинской помощи — стимуляции досрочного родоразрешения. Тем не менее опасное состояние может наступить и после родов.

Различные исследования показали, что у некоторых женщин имеется наследственная предрасположенность к развитию преэклампсии. Она обусловлена возникновением мутаций в некоторых генах, ответственных за обмен веществ, гемостаз, регуляцию артериального давления и ряд других физиологических процессов. Понимание того, какие гены влияют на вероятность развития болезни, позволяет выявлять женщин, попадающих в группу риска, и оказывать им специализированную дородовую помощь по предупреждению заболевания.

Особенности аналитов, входящих в состав профиля

Механизм развития заболевания еще предстоит выяснить; однако считается, что ключевыми факторами развития заболевания являются иммунная дезадаптация, ишемия плаценты, окислительный стресс и тромбоз. Все эти компоненты имеют генетическую природу.

Для большей части населения преэклампсия представляет собой сложное генетическое заболевание, которое возникает в результате многочисленных общих факторов. По отдельности они оказывают незначительное воздействие, но в совокупности повышают предрасположенность человека к заболеванию.

Определенную роль в восприимчивости женщин к преэклампсии и первичном патогенезе расстройства играет плацента и генотип плода. Двенадцать генов плода повышают кровяное давление матери, чтобы усилить маточно-плацентарный кровоток, в то время как материнские гены действуют противоположным образом. Таким образом, эндотелиальная дисфункция у матерей с преэклампсией может быть истолкована как попытка плода компенсировать недостаточное поступление питательных веществ.

Тромбофилия

Успешная беременность требует развития адекватного плацентарного кровообращения. Предполагается, что тромбофилия может увеличивать риск плацентарной недостаточности из-за тромбоза микрососудов плаценты. Повреждение эндотелия при преэклампсии связано с изменением фенотипа с антикоагулянта на прокоагулянт. Помимо этого, у части женщин развивается выраженная тромбоцитопения, часто в сочетании с повышением уровня печеночных ферментов и синдромом низкого количества тромбоцитов (HELLP). Ген FGF5 кодирует фактор V, который является основным белком, отвечающим за коагуляцию крови. Мутации в данном гене могут вызвать повышенное тромбообразование.

Гемодинамика и функция эндотелия

Эндотелий — особый тип клеток, который однослойно выстилает внутренние стенки кровеносных сосудов. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) важен для пролиферации, миграции, выживания эндотелиальных клеток и регуляции проницаемости сосудистых стенок.

Гены NOS3 и STOX1 ответствены за продуцирование окиси азота. Это соединение влияет на способность гладкой мускулатуры сосудистых стенок расслабляться и снижает количество тромбоцитов на эндотелии. Мутации в данных генах увеличивают вероятность возникновения артериальной гипертензии в процессе вынашивании плода.

Окислительный стресс и липидный обмен

Окислительный стресс играет центральную роль в патогенезе преэклампсии. Состояние сопровождается повышенной активностью ряда антиоксидантов. Дефектный ген, участвующий в генерации активных форм кислорода, может усилить эндотелиальную дисфункцию через окисление липидов.

Иммунная система

Иммунный ответ матери на плод имеет решающее значение для определения исхода и успеха беременности. Достижения в области вспомогательных репродуктивных технологий также создают новые проблемы для иммунной системы матери. Использование донорской спермы или яйцеклеток увеличивает риск развития преэклампсии в три раза.

Общегеномный ассоциативный скрининг

Общегеномный ассоциативный скрининг (GWAS) использует большое количество SNP в геноме человека. SNP — это полиморфизмы, включающие изменение в одном основании. В геноме человека было идентифицировано более 10 миллионов общих SNP, и, теоретически, любой из них может влиять на функцию или экспрессию генов и влиять на восприимчивость к заболеваниям.

Эпидемиологические исследования четко подтверждают генетическую составляющую преэклампсии. Были изучены многочисленные гены-кандидаты, которые делятся на группы в зависимости от их предполагаемого патологического механизма, включая тромбофилию, функцию эндотелия, вазоактивные белки, окислительный стресс и липидный обмен, а также иммуногенетику. Взаимодействия между многочисленными SNP либо по отдельности, либо в сочетании с предрасполагающими факторами окружающей среды, скорее всего, лежат в основе генетического компонента этого расстройства.

Генетические маркеры преэклампсии, проверяемые в рамках комплексного обследования

В клинике “Чудо Доктор” комплексное исследование делается по 10 ключевым полиморфизмам и дает высокую точность результатов. Интерпретируя полученные данные, генетик рассчитывает вероятность наступления болезни индивидуально для конкретной женщины. По результатам обследования пациентка получает заключение специалиста с рекомендациями по профилактике преэклампсии.