Синдром Жильбера
Синдром Жильбера — хроническое заболевание печени наследственного типа, в основе которого стойкий рост показателей свободного билирубина в сыворотке крови, обусловленный генетически. Патология имеет доброкачественное течение — оно не провоцирует развитие цирроза или злокачественных новообразований, не несет угрозы жизни и не нарушает функции гепатоцитов, но способствует развитию холестаза и желчнокаменной болезни.
Информация о синдроме
Синдром Жильбера, называемый также простой семейной холемией, негемолитической семейной желтухой или идиопатической неконъюгированной гипербилирубинемией, — это наследственная патология, имеющая доброкачественный характер и пожизненное течение.
Семейная холемия характеризуется чрезмерным повышением уровня токсичного билирубина в сыворотке. Он представляет собой желтый пигмент, образующийся в результате расщепления «состарившихся» эритроцитов, то есть красных кровяных клеток. При данной болезни периоды ремиссии сменяются эпизодами желтухи, обостренными на фоне определенных триггеров.
При семейной холемии состояние и функциональность внутреннего органа не нарушаются, поэтому она не несет угрозы для жизни. Но периоды обострения, сопровождаются пожелтением эпидермиса и глазных белков, тошнотой и спазмами в животе, снижая качество привычной жизни.
В большинстве случаев дебют семейной холемии происходит в подростковые годы, в период полового созревания. Согласно данным клинической практики, у взрослых пациентов мужского пола заболевание диагностируется примерно в 4 раза чаще, чем у женщин. По распространенности синдром выявляется примерно у 6–7% населения.
Патогенез
В 80–85% появление свободного билирубина в кровотоке связано с разрушением эритроцитов, в частности комплекса ГЕМ, являющегося частью структуры гемоглобина. Он вырабатывается клетками макрофагической системы, селезенки и купферовскими гепатоцитами.
В организме человека взрослого возраста образуется 250–350 мг свободного билирубина в сутки. Он слабо расщепляется в воде, но отлично растворяется в жирах. Вступает в активное взаимодействие с клетками фосфолипидов клеточных мембран, что свидетельствует о его высокой токсичности, в частности негативном воздействии на головной мозг и нервную систему. Токсичный билирубин способен проникать в клетки, вызывая нарушение их работы и накапливаясь в тканях, придавая им желтый цвет.
Свободный билирубин, выделяющийся после разрушения комплекса ГЕМ, транспортируется с кровотоком с помощью альбуминов. Он сохраняется в крови, так как не может проникать через почечные барьеры благодаря соединению с белками-альбуминами. В исходной, то есть непрямой форме, он не расщепляется в воде, а соответственно не выводится естественным путем — с мочой и калом.
Развитие синдрома связано с мутациями гена UGT1A1, что и провоцирует гипербилирубинемию. Именно этот ген обуславливает выработку уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1, или УДФГТ 1 — важнейшего печеночного фермента, уровень которого у больных с семейной холемией сокращается примерно на 35%.
Нехватка важного печеночного фермента приводит к замедлению билирубинового обмена, при этом количество токсичного пигмента значительно повышается, что и выражается в пожелтении кожных покровов и глазных белков.
В печеночных гепатоцитах свободный билирубин вступает во взаимодействие с глюкуроновой кислотой, после чего выводится из организма через кишечник. При наличии семейной холемии связывание глюкуроновой кислоты со свободным билирубином уменьшается до 30%, а его показатель в желчи значительно возрастает.
Второй механизм семейной холемии строится на сбое захвата микросомами сосудистого полюса гепатоцита билирубина и его дальнейшем транспортировании глутатион-S-трансферазой. В итоге всех вышеописанных патологических изменений концентрация несвязанного билирубина в плазме значительно возрастает, что и провоцирует появление клинических признаков синдрома.
Виды и стадии
В медицинской практике классификация семейной холемии осуществляется в зависимости от особенностей происхождения патологии:
-
врожденная форма — причины развития отклонения никак не связаны с вирусной формой гепатита и прочими патологиями органа;
-
приобретенная форма — развивается в результате другого воспалительного заболевания.
Течение семейной холемии состоит из нескольких стадий. К ним относятся латентное или же скрытое течение (может продолжаться от 1 года до 20–30 лет или же пожизненно), дебют синдрома, этап декомпенсации (первые проявления заболевания) и этап компенсации (нормализация состояния больного).
В зависимости от наличия сопутствующих болезней семейная холемия может быть изолированной или же сочетанной.
Основные причины развития болезни
Основной причиной развития семейной холемии считается наличие генетического дефекта фермента УДФГТ1*1 по причине его мутации. Это приводит к снижению функциональной активности данного фермента и сбою внутриклеточного транспортирования билирубина в печеночных клетках к месту присоединения к глюкуроновой кислоте. Это и провоцирует стремительный рост показателей токсичного продукта распада в плазме крови.
Основные факторы, провоцирующие развитие заболевания:
-
частое переедание;
-
продолжительное голодание;
-
несбалансированная диета;
-
обезвоживание организма;
-
употребление жирной пищи;
-
злоупотребление алкоголем;
-
прием некоторых лекарственных препаратов (парацетамола, антибактериальных препаратов, кортикостероидов);
-
травмы;
-
хирургические вмешательства;
-
интенсивные психические нагрузки;
-
физическое переутомление;
-
инфекционные заболевания — вирусная форма гепатита, ОРВИ, грипп, коронавирусная инфекция;
-
инфекции в полости кишечника, протекающие в острой или хронической форме;
-
негативное воздействие стрессовых факторов;
-
обильные менструальные кровотечения.
Семейная холемия относится к наследственным заболеваниям, передающимся по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что если мать или отец страдают данной болезнью, риск рождения ребенка с такой же патологией составляет 50%.
Клиническая картина семейной холемии
В 30% случаев семейная холемия протекает абсолютно бессимптомно. В остальных случаях синдром Жильбера сопровождается характерным пожелтением кожных покровов, слизистых тканей и глазных склер, имеющих различную степень интенсивности и волнообразное течение. Впервые клинические проявления семейной холемии чаще всего проявляются у молодых парней в возрасте от 12 до 30 лет.
Основные клинические проявления семейной холемии:
-
желтушность глазных белков, видимых слизистых тканей и эпидермиса;
-
образование ксантелазмы — плоского доброкачественного новообразования желтого цвета на веках;
-
ощущение тяжести со стороны правого подреберья;
-
боли ноющего характера под ребрами с правой стороны;
-
снижение аппетита;
-
изменение привкуса во рту — появление горького или «металлического» вкуса;
-
отрыжка и вздутие живота;
-
тошнота;
-
расстройства стула и изменение его консистенции;
-
усиленное газообразование в кишечнике;
-
приступы головокружения;
-
повышенная утомляемость;
-
ухудшение концентрации внимания;
-
вялость и апатия;
-
нарушения сна;
-
раздражительность, подавленное настроение и другие признаки астении.
При синдроме Жильбера стадии обострения чаще всего провоцируются разнообразными внутренними или внешними триггерами — болезнями, стрессами, неправильным питанием или переутомлением. Течение заболевания имеет волнообразный характер, то есть его клинические симптомы могут проявляться с различной выраженностью или же полностью отсутствовать.
Типичный этап обострения характеризуется выраженной желтухой и зачастую болями в области ребер с правой стороны, что вызвано изменениями состава желчи и нарушениями в ее нормальном оттоке. Пожелтение может проявляться только на определенном участке тела и во многих случаях проходит самостоятельно.
Для желтухи при синдроме характерны желтушность глазных склер, матовое пожелтение кожи лица и некоторых частей тела. В большинстве случаев наиболее выражена желтушность лица, носогубного треугольника, ладоней, стоп и подмышечных впадин.
По причине изменения состава желчи семейная холемия часто сопровождается различными нарушениями со стороны пищеварительной системы — расстройствами стула, метеоризмом, частой отрыжкой. Семейная холемия во многих случаях протекает на фоне генерализованной дисплазии, то есть неправильного формирования и развития соединительных тканей.
В случае дальнейшего прогрессирования и ухудшения течения семейной холемии показатели свободной (токсичной) фракции билирубина существенно повышаются, что может привести к развитию скрытого гемолиза и одновременному усилению гипербилирубинемии с присоединением системного кожного зуда.
Возможные осложнения
В некоторых случаях развитие семейной холемии может сопровождаться определенными осложнениями, несущими серьезный вред для организма. У больных с патологией значительно повышается вероятность желчнокаменной болезни.
Специфические отклонения в функционировании печеночных ферментов и стремительное повышение показателей свободного билирубина приводят к развитию выраженной желтухи. К другим возможным осложнениям семейной холемии относятся:
-
внепеченочный или внутрипеченочный холестаз на фоне уменьшения или прекращения выделения желчи;
-
токсический или лекарственный гепатит;
-
желчнокаменная болезнь;
-
гипокинетическая дискинезия желчевыводящих путей с недостаточным сокращением желчного пузыря и серьезными нарушениями в нормальном выведении желчи;
-
ослабленная иммунная система.
Семейная холемия способна провоцировать или усиливать осложнения от других острых и хронических заболеваний, имеющихся в организме. Причинами различных осложнений может стать несоблюдение профилактических мер, а также отказ от исключения триггерных факторов по причине пренебрежения или же просто незнания о наличии болезни.
Диагностические мероприятия
При пожелтении кожи, склер, слизистых оболочек или же проявлении других признаков семейной холемии необходимо обратиться за консультацией к терапевту или врачу общей практики, гепатологу или гастроэнтерологу. При проявлениях болезни у детей требуется помощь терапевта.
В первую очередь врач собирает анамнез и опрашивает пациента об имеющихся жалобах. Как правило, при синдроме Жильбера боли в правом подреберье достаточно редкие и носят ноющий характер, печень увеличивается незначительно, размеры селезенки не изменяются. Кожный зуд также чаще всего не беспокоит пациентов.
Своевременная диагностика заболевания направлена на дифференциацию синдрома с другими, более тяжелыми и опасными болезнями внутреннего органа и системы кроветворения.
В большинстве ситуаций, особенно при бессимптомном течении семейной холемии, она выявляется случайно, по результатам биохимического анализа крови. Если исследование установило выраженное повышение показателей непрямого билирубина, это может указывать на развитие синдрома. Для подтверждения диагноза врачом назначается ряд дополнительных лабораторных исследований, в том числе и генетический анализ крови для определения мутации в структуре гена UGT1A1.
Основные методы диагностики семейной холемии:
-
Общеклинический анализ крови — позволяет определить снижение количества тромбоцитов, повышение гемоглобина и показатель общего билирубина.
-
Биохимический анализ крови — определяет показатели ферментов АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ.
-
Общеклинический анализ мочи и кала — направлен на выявление сниженного стеркобилина, вызванного нарушениями синтеза прямого желчного пигмента в гепатоцитах. Избыток билирубина в моче отсутствует, как и повышение копропорфиринов.
-
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости — назначается в рамках дифференциальной диагностики. У пациентов с семейной холемией отсутствуют какие-либо специфические признаки, выявляемые на УЗИ, — изменения в паренхиме печени или камни в желчном пузыре и его протоках.
-
Пункция печени с последующим проведением морфологической оценки взятого биоматериала — проводится при подозрениях на другие заболевания печени. Чаще всего врач назначает данное исследование при подозрениях на развитие цирроза или гепатита печени.
-
Функциональная проба — дополнительный метод исследования, проводимый пациентом с подозрением на семейную холемию как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. К основным методам относится проба с голоданием на протяжении 2 суток, никотиновая с внутривенным введением определенной дозировки никотиновой кислоты, рифампициновая с внутривенным введением рифампицина или же фенобарбиталовая с применением фенобарбитала на протяжении 5 суток.
-
Методы молекулярной диагностики — наиболее современные и информативные, базирующиеся на исследованиях гена ДНК, кодирующего УДФГТ и выявление мутаций А(ТА)7ТАА в промоторе гена UGТ1А1.
При подозрении на наличие синдрома Жильбера важное значение отводится дифференциальной диагностике. Ее основная задача заключается в исключении наиболее опасных болезней печени — хронической и вирусной формы гепатита, гемолитической и механической желтухи, синдрома Дабина-Джонсона, синдрома Криглера-Найяра, а также синдрома Ротора.
От всех вышеперечисленных заболеваний семейная холемия отличается одним специфическим симптомом — возрастанием свободной фракции билирубина без взаимосвязи с гемолизом и имеющим генетическую предрасположенность.
Для исключения вирусной формы гепатита определяется наличие в крови маркеров вирусов В и С, а также D. Дифференциальное сравнение с гепатитом хронической формы проводится по результатам печеночной пункции.
Для исключения механической желтухи потребуется дополнительное проведение ЭГДС, ультразвукового исследования и компьютерной томографии органа. Желтуху определяют по увеличению количества прямого билирубина, наличию опухолей или камней, патологическому сужению поджелудочной железы и желчевыводящих каналов.
В качестве дополнительного диагностического мероприятия может быть назначена полимеразная цепная реакция, направленная на выявление полиморфизма гена, отвечающего за кодирование гена УДФГТ.
Схема лечения
В преимущественном большинстве случаев периоды обострения (желтухи) при семейной холемии носят кратковременный характер и самостоятельно проходят. Заболевание не несет опасности для жизни.
Некоторые исследователи утверждают, что незначительное повышение уровня билирубина оказывает положительное влияние на организм, так как он является природным антиоксидантом. Его незначительный рост — эффективная профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы, ожирения и сахарного диабета.
В настоящее время в медицине не существует этиотропной, то есть направленной на причину синдрома, схемы лечения. При подтверждении семейной холемии назначается только симптоматическая терапия, направленная на нейтрализацию неприятных клинических признаков болезни.
Основные правила терапии при синдроме:
-
Исключение из любых схем лечения препаратов-конкурентов глюкуронирования, которые способствуют вытеснению билирубина из связки с альбумином. К таким препаратам относятся салицилаты, сульфаниламиды, пероральные контрацептивы.
-
Предотвращение факторов, которые могут спровоцировать период обострения — интенсивные физические нагрузки, психоэмоциональное перенапряжение, частое употребление спиртного и лекарственных препаратов, оказывающих токсическое влияние на гепатоциты.
-
Активизация выведения прямого билирубина — употребление большого объема жидкости для учащенного мочеиспускания, активированного угля или других адсорбентов.
-
Отказ от загара в солярии или длительного пребывания под прямыми солнечными лучами на пляже — доказано, что большое количество ультрафиолета способствует повышению уровня прямого билирубина.
-
Связывание циркулирующего пигмента — для этой цели рекомендовано введение альбумина в течение 60 минут.
-
Разрушение уже закрепленного в тканях желчного пигмента — для этого назначается курс фототерапии с лампами синего цвета и длиной волн 450 нм. Их размещают на расстоянии 45 см от кожных покровов.
-
Диетическое питание с полным исключением или максимальным ограничением продуктов, содержащих жиры, высокую концентрацию консервантов и насыщенных жирных кислот.
-
Прием витаминных комплексов — особенно полезно для пациентов с синдромом Жильбера обогащение витаминами группы В.
-
Прием желчегонных препаратов — лекарственные средства подбираются индивидуально в зависимости от формы и степени тяжести болезни.
-
Курс приема гепатопротекторов — чаще всего назначаются препараты растительного происхождения на основе экстракта расторопши, полевого артишока.
-
Индукторы ферментов монооксидазной системы гепатоцитов — чаще всего специалисты отдают предпочтение флумецинолу (зиксорину) и фенобарбиталу, которые назначаются на 2–3 недели.
Пациентам с семейной холемией необходимо следить за состоянием своего здоровья и своевременно лечить хронические инфекции и болезни желчевыводящих путей. В наиболее сложных случаях может потребоваться проведение обменного переливания крови.
Образ жизни при синдроме
Людям с синдромом Жильбера необходимо избегать голодания или переедания, так как это провоцирует повышение уровня билирубина. Питание должно быть рациональным и сбалансированным.
Основные правила образа жизни:
-
употребление достаточного количества жидкости на протяжении дня;
-
максимальное ограничение продуктов, содержащие трудноусвояемые жиры — жирные сорта мяса, жареные и острые блюда;
-
рацион при семейной холемии должен быть калорийным и разнообразным, а приемы пищи — регулярными, без длительных перерывов;
-
отказ от алкогольных напитков;
-
исключение тяжелого физического труда и чрезмерных спортивных нагрузок;
-
избегание стрессовых ситуаций;
-
консультация с лечащим врачом перед приемом каких-либо лекарственных препаратов во избежание их токсического воздействия на клетки печени;
-
отказ от посещения солярия и длительного пребывания под прямыми солнечными лучами;
-
своевременная вакцинация для профилактики инфекционных заболеваний;
-
диспансерное наблюдение у гепатолога, гастроэнтеролога или врача общей практики.
Эффективной мерой профилактики желтухи считается прием гепатопротекторов и растительных препаратов на основе желчегонных трав и холеретиков.
Врачи - терапевты 21
Показать всех
приема: 2 500 ₽ Стаж 24 лет Отзывы (3)
-
- ДМС
эндокринолог, терапевт, диетолог
Кандидат медицинских наук Стоимостьприема: 2 500 ₽ Стаж 15 лет
-
- ДМС
гастроэнтеролог, терапевт, ревматолог
Стоимостьприема: 2 700 ₽ Стаж 39 лет
-
-
-
- ДМС
приема: 2 500 ₽ Стаж 34 лет Отзывы (8)
-
-
- ДМС
приема: 2 500 ₽ Стаж 18 лет Отзывы (7)
-
- ДМС
приема: 2 500 ₽ Стаж 24 лет Отзывы (1)
-
- ДМС
терапевт, врач функциональной диагностики
Врач высшей категории Стоимостьприема: 2 500 ₽ Стаж 39 лет Отзывы (29)
-
-
-
- ДМС
приема: 3 400 ₽ Стаж 41 лет Отзывы (18)
-
терапевт, врач ультразвуковой диагностики
Стоимостьприема: 2 300 ₽ Стаж 10 лет Отзывы (1)
-
-
-
- ДМС
кардиолог, врач функциональной диагностики, терапевт, детский кардиолог, нефролог
Кандидат медицинских наук Стоимостьприема: 3 000 ₽ Стаж 14 лет Отзывы (37)
-
-
терапевт, кардиолог, гастроэнтеролог
Врач высшей категории Стоимостьприема: 2 500 ₽ Стаж 37 лет Отзывы (6)
-
-
-
- ДМС
врач ультразвуковой диагностики, врач функциональной диагностики, терапевт
Стоимостьприема: 2 300 ₽ Стаж 6 лет Отзывы (2)
-
-
- ДМС
терапевт, врач функциональной диагностики
Кандидат медицинских наук Стоимостьприема: 2 700 ₽ Стаж 18 лет Отзывы (3)
-
-
- ДМС
Отзывы
-
Не первый раз обращаюсь и всегда самые лучшие отзывы. Врач, который не просто снимает симптомы болезни, а ищет ее причину: убрав причину мы не получим больше симптомов. Зачастую при лечении необходим комплексный подход и один врач не может решить проблему, именно грамотный терапевт может определить к кому дальше. Елена Викторовна всегда грамотно, компетентно, с соблюдением врачебной этики объяснит все нюансы болезни и лечения, поддержит добрым словом и обязательно вылечит. Будьте здоровы!
-
Хотелось бы выразить огромную благодарность Улановой Елене Викторовне за внимательность, доброжелательность и квалифицированный подход! Приняла вовремя, долго осматривала, все уточнила, переспросила, подобрала качественное лечение. Так же к ней обращалась перед вакцинацией, вся информация мне была сообщена, предупредила о последствиях и т.д. Главное, не формально подошла к данному вопросу. Очень рекомендую!
-
Я перенесла ковид с двухсторонней пневмонией , хотелось бы выразить огромную благодарность Лишину Виктору Валерьевичу , что помог быстро восстановить мой организм , назначив комплекс витаминов и препаратов, которые помогли вернуть мне концентрацию внимания и повысить силы. Редко встретишь врача , который быстро может разобраться и поставить на ноги. Огромное Вам спасибо !!!!!!!!!
-
Другие статьи
Скоро мы с вами свяжемся